抗病毒
抗肿瘤
基于HH-003 (2H5-A14) 抗体开发的CAR-T细胞具有高特异性,在体外有效减少HBV感染的肝细胞。在小鼠体内可通过细胞毒性和非细胞毒性机制降低HBV的感染。
公布了HH-003在HBV合并HDV感染者中开展的Phase 2期临床试验的数据,数据显示20mg/kg的HH-003,每两周静脉给药1次,治疗24周后,血清HDV RNA水平显著降低和ALT复常率升高,在HBV和HDV合并感染的参与者中具有良好的安全性
本次发表的临床研究结果,包括HH120-NS01和HH120-NS02两项研究,分别针对处于不同新冠病毒暴露场景的暴露后预防。其中,HH120-NS01是一项研究者发起的HH-120鼻喷雾剂用于新冠病毒持续暴露环境下预防感染的研究;HH120-NS02研究为一项随机、单盲、安慰剂对照研究者发起的临床研究。
本研究是一项评价HH-120鼻喷雾剂在轻型新冠病毒感染者及无症状感染者的初步疗效的IIT项目(HH120-NS05)。HH-120鼻喷雾剂与对照组全人群相比,显著缩短核酸转阴的中位时间2天。Ct≤30的病毒载量相对高的亚组分析中,HH-120鼻喷雾剂(58例)与对照组(86例)相比可显著缩短核酸转阴的中位时间3天。
该研究展示了能广泛中和新冠病毒变异株的可吸入IgM样ACE2融合蛋白(名为HH-120)的分子设计、临床前药效和毒理数据。
首次报道了抗乙肝抗体药物HH-003在初治、HBeAg阳性的慢性HBV感染者的1b期临床试验数据。数据显示,HH-003展现出了良好的安全性及抗病毒活性。
设计了一系列具有NTCP抑制活性的二聚胆酸衍生物
发现NTCP敲除的小鼠和NTCP-S267突变的人类婴儿和青少年中均存在胆囊异常
发现一种新型可口服的环孢素A衍生物可以强效而特异性地抑制NTCP介导的HBV/HDV感染及底物转运
发现NTCP缺陷的小鼠和人体内胆汁酸磺化程度增加,提示胆汁酸磺化可能是重要的胆汁酸解毒及排出机制
首次报道了HH-003(2H5-A14)临床前的研究数据:新型抗HBV PreS1的人单克隆抗体HH-003(2H5-A14),通过阻断PreS1与NTCP的结合,高效中和HBV和HDV感染。在肝脏人源化小鼠(FRG)模型中,HH-003显示抗体Fc功能依赖的预防和治疗HBV感染的抗病毒效果。
丁型肝炎病毒可感染表达人 NTCP 的小鼠,为研究 HDV 建立了便捷的小动物模型
发现乙肝病毒/丁肝病毒的入侵与胆汁酸转运在NTCP上有相同的分子决定簇,提示病毒入侵可能会影响NTCP的正常功能,而胆汁酸及其衍生物具有抑制病毒入侵的潜力
发现小鼠NTCP上限制乙肝病毒和丁肝病毒入侵的分子决定簇,小鼠NTCP的85-87残基为限制HBV/HDV入侵的关键位点
发现钠离子-牛磺胆酸共转运多肽是人乙肝病毒和丁肝病毒的功能性受体
通过抗体工程学技术鉴定出具有高效广谱抗肿瘤活性的CD98抗体并将其成功改造,使其具有pH依赖性选择性地结合肿瘤内CD98,消除其在正常组织中的表达对抗体安全性和药代动力学等的影响,证实CD98靶点可以用于癌症治疗药物开发。
首次报道了靶向CD47的pH依赖性抗体。利用肿瘤微环境呈酸性的原理,开发出一个pH依赖性抗体,即酸性环境下和抗原CD47的结合力强,在中性环境下结合力弱,这样减少了和正常组织的非特异性结合,降低了药物的副作用。
首次报道了靶向EGFR的pH依赖性抗体。利用肿瘤微环境呈酸性的原理,开发出一个pH依赖性抗体,即酸性环境下和抗原EGFR的结合力强,在中性环境下结合力弱,这样减少了和正常组织的非特异性结合,降低了药物的副作用。
新一代Fc增强型TIGIT抗体具有显著的抗肿瘤作用
开发了一个靶向FGF19因子 N端的特异性抗体,可有效发挥抗肿瘤增殖作用并避免了靶向FGF19因子 C端带来的严重胆汁酸相关副作用。
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